Yaeger R, et al. N Engl J Med. 2023; 388: 44–54
Adagrasib in monoterapia o in combinazione con cetuximab nei pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico KRASG12C
Lo studio di fase I-II KRYSTAL-1 ha valutato l’attività di adagrasib, un inibitore orale di KRASG12C, che ha già dimostrato una buona attività antitumorale nel carcinoma del polmone, in monoterapia o in combinazione con cetuximab (somministrato una volta a settimana o ogni due settimane) in pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico (mCRC) KRASG12C mutati e pretrattati. Endpoints primari dello studio: objective response rate (ORR) e safety.
Lo studio ha raggiunto il suo obiettivo, dimostrando una buona attività antitumorale e un buon profilo di tossicità del farmaco sia in monoterapia sia in combinazione nei pazienti con mCRC KRASG12C mutati in linee avanzate di trattamento. Eventi avversi si sono osservati nella quasi totalità dei due bracci: diarrea, nausea e fatigue sono stati i più frequenti. Eventi di grado 3–4 si sono osservati nel 34% dei casi con adagrasib in monoterapia e in circa la metà dei casi (16%) con adagrasib e cetuximab.