L’algoritmo terapeutico dei pazienti con non-small cell lung cancer (NSCLC) e fusione di ROS1 prevede attualmente in prima linea l’utilizzo di crizotinib (inibitore delle tirosin-chinasi -TKI- ALK e ROS1) ed entrectinib (TKI di NTRK e ROS1). Repotrectinib è un TKI di nuova generazione attivo contro la fusione di ROS1. Lo studio registrativo di fase 1-2 TRIDENT-1 ha arruolato 520 pazienti con diagnosi di NSCLC avanzato e fusione di ROS1 a ricevere repotrectinib 160 mg/die per 14 giorni, seguito da 160 mg/bis in die (BID) per 14 giorni. I pazienti inclusi, suddivisi per coorte, potevano essere naïve o pretrattati per la malattia metastatica. Endpoint primario: objective response rate (ORR).

Amivantamab è un anticorpo monoclonale bispecifico già disponibile in Italia in monoterapia nei pazienti con non-small cell lung cancer (NSCLC) avanzato con inserzione sull’esone 20 del gene EGFR dopo fallimento della chemioterapia (CT) a base di platino. Lazertinib è un inibitore delle tirosin-chinasi (TKI) di terza generazione attivo contro le mutazioni attivanti di EGFR e la mutazione di resistenza T790M. Il trial di fase 3 MARIPOSA-2 ha randomizzato 657 pazienti con NSCLC avanzato e mutazione di EGFR (delezione dell’esone 19 o L858R) in progressione a osimertinib a ricevere amivantamab + lazertinib + CT vs CT vs amivantamab + CT (2:2:1). Endpoint primario: progression-free survival (PFS).

La biopsia del linfonodo sentinella (LS) rappresenta lo standard per la stadiazione delle pazienti con carcinoma mammario in stadio I-II, con successiva indicazione a eseguire la dissezione ascellare (DLA) in caso di esito positivo del LS. Lo studio di fase 3 di non inferiorità SENOMAC ha randomizzato 2766 pazienti con neoplasia mammaria cT1–T3 cN0 con biopsia LS-positiva (macro-metastasi >2mm in 1 o 2 linfonodi) a eseguire la DLA rispetto alla sola biopsia, seguita dai trattamenti adiuvanti previsti dalle linee guida internazionali. Endpoint primario: overall survival (OS).

Alla luce dell’effetto della trabectedina sui meccanismi di riparazione del DNA tumorale, negli ultimi anni si sono accumulate sempre più evidenze sul suo possibile ruolo nel controllo della malattia in tumori BRCA 1/2-mutati o con fenotipo BRCAness. Lo studio di fase 3 MITO-23 ha confrontato la trabectedina con il trattamento scelto dal clinico (i.e. carboplatino, gemcitabina, paclitaxel settimanale, doxorubicina liposomiale pegilata o topotecan) in pazienti con BRCA 1/2-mutati o fenotipo BRCAness, indipendentemente dalla platino-sensibilità o resistenza.  Endpoint primario: overall survival (OS).

Lo studio di fase 2 FIGHT-201 ha valutato il ruolo di pemigatinib in due differenti coorti di pazienti con carcinomi uroteliali avanzati: nella coorte A sono stati inclusi tumori con mutazioni o fusioni di FGFR3 trattati in maniera continua (n=101; A-CD) o intermittente (n=103; A-ID), nella coorte B tumori con amplificazioni del recettore o altre varianti. Endpoint primario: objective response rate (ORR) nella coorte A-CD (>35%).

Lo studio ECLIPSE confronta le performance della colonscopia e della biopsia liquida su sangue periferico analizzando il cell-free DNA (cfDNA) raccolto prima dell’endoscopia. In totale sono stati arruolati 22.877 pazienti, dei quali 7861 rispondevano a tutti i criteri di inclusione e avevano un campione di sangue periferico idoneo all’analisi del cfDNA (Guardant Health). Co-primary endpoints: sensibilità e specificità del cfDNA nell’individuare lesioni cancerose rispetto agli standard di approvazione dei test di screening della Food and Drug Administration (FDA).

Lo studio randomizzato, in doppio cieco, D-TORCH ha valutato l’efficacia di diclofenac ad azione topica (1 grammo bis in die, BID) nel prevenire la sindrome mano-piede (HFS) nei pazienti candidati a ricevere capecitabina per tumori della mammella o del tratto gastroenterico in fase precoce o avanzata. Endpoint primario: incidenza di HFS G2-3 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) a 12 settimane dall’inizio del trattamento.