I pazienti affetti da carcinoma del colon-retto metastatico BRAFV600E-mutato hanno una prognosi particolarmente sfavorevole (6-12 mesi di overall survival, OS) e sono solitamente resistenti alle terapie standard. Lo studio di fase III BEACON ha randomizzato 665 pazienti con carcinoma del colon-retto BRAFV600E-mutato in progressione dopo una o due linee di terapia standard, a ricevere la combinazione di encorafenib + binimetinib + cetuximab (tripletta) verso encorafenib + cetuximab (doppietta) verso irinotecan/FOLFIRI + cetuximab (controllo). Endpoints primari: OS e overall response ratio (ORR) tra tripletta e braccio di controllo.
Il beneficio della tripletta (e della doppietta) rispetto al controllo risulta clinicamente significativo in tutti gli endpoints, tanto da fissare un nuovo standard terapeutico per questi pazienti. Da notare inoltre un tasso del 4–5% di risposte complete con la combinazione di targeted-therapy, risultato assolutamente sorprendente in considerazione del setting proibitivo.
Gli eventi avversi di grado ≥3 sono stati rispettivamente del 58, 50 e 61% per la tripletta, la doppietta e il controllo.