Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) è un antibody-drug conjugate (ADC) diretto contro l’antigene di superficie cellulare del trofoblasto 2 (Trop-2). Lo studio randomizzato di fase 3 cinese OptiTROP-Lung04 ha randomizzato 1:1 pazienti con non-small-cell lung cancer (NSCLC) non squamoso localmente avanzato o metastatico con mutazioni comuni di EGFR, in progressione dopo terapia con inibitori della tirosin-chinasi (TKI) di EGFR, a ricevere sac-TMT in monoterapia oppure chemioterapia (pemetrexed-cisplatino). Endpoint primario: progression-free survival (PFS).
Nel complesso, lo studio configura sac-TMT come una potenziale nuova opzione standard nel NSCLC EGFR-mutato resistente ai TKI. Tuttavia, permangono alcune criticità, in particolare la popolazione esclusivamente asiatica e la scelta del braccio di controllo. Attualmente, in Italia la prima linea praticamente non è più rappresentata dal solo osimertinib, ma da combinazioni come osimertinib + chemioterapia (FLAURA2) o amivantamab + lazertinib (MARIPOSA), per cui rimangono importanti interrogativi sul reale posizionamento di questo approccio nel percorso terapeutico.
