Il carcinoma sieroso di basso grado dell'ovaio è caratterizzato da alterazioni nel pathway della mitogen-activated protein kinase (MAPK) e dalla ridotta sensibilità alla chemioterapia. Trametinib è un inibitore della proteina MAPK kinase (MEK). Il trial di fase II/III GOG 281/LOGS ha randomizzato 260 pazienti affette da carcinoma sieroso di basso grado dell’ovaio già trattato con almeno un regime a base di platino, a ricevere trametinib (2 mg/die PO) verso standard of care a scelta dell’investigatore. Endpoint primario: progression-free survival (PFS).

Questo è il primo trial randomizzato positivo nel tumore ovarico sieroso a basso grado. In questo setting di trattamento, trametinib è risultato efficace, rappresentando un nuovo standard terapeutico per questi pazienti altamente resistenti ai trattamenti standard. Il trend di vantaggio in median overall survival (mOS) che non raggiunge la significatività deve essere interpretato considerando il 68% di crossover. Gli eventi avversi di grado 3 o 4 più frequenti nel gruppo trametinib sono stati rash cutaneo (13%), anemia (13%), ipertensione (12%), diarrea (10%), nausea (9%) e affaticamento (8%), in linea con il profilo di tossicità noto.