Il farmaco TAS-102 consiste nell'associazione di trifluridina, molecola citotossica che viene incorporata nel DNA e di tipiracil, inibitore della timidilato fosforilasi, che ne previene la degradazione aumentandone la biodisponibilità. Il trial RECOURSE ha randomizzato 800 pazienti affetti da carcinoma colo-rettale in stadio IV, refrattario a tutti i trattamenti chemioterapici e biologici convenzionali, a ricevere TAS-102 (35 mg/m2 bid per os, 5 days ON/ 2 days OFF, 2 wks ON/2 wks OFF q 28) o placebo. Endpoint primario: overall survival.
I dati indicano TAS-102 come nuova opzione terapeutica, da affiancare a regorafenib, nel paziente con carcinoma del colon in stadio IV che ha fallito i trattamenti disponibili. I pazienti arruolati, inoltre, possono essere definiti realmente refrattari poiché più dell’80% ha effettuato almeno 3 linee di chemioterapia prima di essere randomizzato; circa il 40% dei pazienti in entrambi i bracci ha poi ricevuto un’ulteriore linea di terapia dopo lo studio, il che non sbilancia il dato di overall survival. Il profilo di tossicità di TAS-102 è caratterizzato da un impatto midollare non trascurabile con 38% di neutropenia anche se solo il 4% era febbrile.