Lorlatinib è un inibitore di anaplastic lymphoma kinase (ALK) di terza generazione, già efficace nel non-small-cell lung cancer (NSCLC) ALK-traslocato pre-trattato. Lo studio di fase III CROWN ha randomizzato 296 pazienti con NSCLC ALK-traslocato a ricevere in prima linea lorlatinib vs crizotinib. Endpoint primario: progression-free survival (PFS).

Lorlatinib si è dimostrato superiore allo standard crizotinib in tutti gli endpoints con un hazard ratio (HR) in PFS molto rilevante. Inoltre, è da sottolineare l’ottimo controllo della malattia cerebrale, con un tasso di pazienti vivi a 12 mesi senza progressione centrale del 96% nel braccio sperimentale rispetto al 60% nel braccio standard (HR = 0,07). Le tossicità di grado 3–4 sono state superiori con lorlatinib (72 vs 56%), ma il tipo di tossicità non ha molta rilevanza dal punto di vista clinico, rispetto a quello di crizotinib.