Numero speciale di "Impact Factor News” n° 2 - Giugno 2022
La mutazione KRASG12C è presente in circa il 4% dei carcinomi del colon e, come le altre mutazioni di RAS, ha un valore predittivo negativo per la sensibilità agli anti-EGFR e sembra anche avere un impatto prognostico peggiore delle altre RAS mutations. Sotorasib è un inibitore irreversibile della proteina KRASG12C mutata che ha già dimostrato attività come single agent nei tumori polmonari. Il trial di fase II CodeBreak100 ha arruolato 62 pazienti con adenocarcinoma colorettale portatori di mutazione KRASG12C e già sottoposti ad almeno due linee di terapia e li ha trattati con sotorasib (960 mg/die per os). Endpoint primario: overall response rate (ORR).
Sotorasib in monoterapia ha dimostrato una minima attività (ORR 9,7%) e una efficacia non convincente in progression-free survival (PFS) e overall survival (OS). Il futuro sviluppo clinico prevede la combinazione di sotorasib con panitumumab con dati promettenti in ORR.
