Trastuzumab deruxtecan è un anticorpo-farmaco coniugato composto da un anticorpo monoclonale umanizzato anti-HER2 legato a un inibitore della topoisomerasi I. In un precedente studio di fase II, trastuzumab deruxtecan ha dimostrato attività antitumorale durevole in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2+ pretrattate. Il trial di fase III DESTINY-Breast03 ha randomizzato 524 pazienti affette da carcinoma della mammella HER2+ metastatiche pretrattate con trastuzumab e taxano, a ricevere trastuzumab deruxtecan oppure trastuzumab emtansine (T-DM1). Endpoint primario: progression-free survival (PFS).

L’importante beneficio di trastuzumab deruxtecan rispetto allo standard è stato osservato in tutti gli endpoint (trend in overall survival, OS), e in tutti i sottogruppi (incluso pregresso utilizzo di pertuzumab), stabilendo un nuovo standard terapeutico in questo setting di pazienti. Gli eventi avversi di grado 3 o 4 si sono verificati nel 45.1% dei pazienti nel braccio sperimentale e nel 39.8% dei pazienti nel braccio di controllo. Malattia interstiziale polmonare o polmoniti si sono verificate nel 10% dei pazienti con trastuzumab deruxtecan versus l’1.9% nel controllo.