Dostarlimab, anti-programmed death 1 (PD-1), è un farmaco approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) con indicazione agnostica per i tumori solidi con deficit del mismatch repair (dMMR). In questo studio di fase II sono stati arruolati pazienti con carcinoma del retto in stadio localmente avanzato (T3-T4 e/o N+) con dMMR e trattati con dostarlimab neoadiuvante (500 mg ev q21) per nove cicli. In caso di risposta clinica completa i pazienti venivano avviati a non operative management (NOM); in caso di persistenza di malattia avrebbero effettuato chemioradioterapia neoadiuvante e chirurgia. Endpoints primari: clinical complete response e overall response (OR).

In questo setting, dostarlimab ha portato a una risposta clinica completa, misurata dalla combinazione di risonanza magnetica addome inferiore, endoscopia ed esame rettale digitale in tutti i pazienti in studio. La completezza di queste risposte è ulteriormente supportata dall'assenza di tumore residuo nelle biopsie endoscopiche seriali e dalla negatività delle tomografie ad emissione di positroni con fluoro-desossiglucosio (PET-FDG). I risultati sensazionali di dostarlimab hanno permesso di evitare di sottoporre i pazienti sia al trattamento chemio-radioterapico sia alla chirurgia, modificandone drasticamente l’algoritmo terapeutico.