Lo studio di fase III randomizzato PEARLS/KEYNOTE-091 ha arruolato 1177 pazienti con adenocarcinoma polmonare radicalmente resecato in stadio IB-IIIA, randomizzandoli a ricevere (indipendentemente dall’aver ricevuto chemioterapia adiuvante ove indicata) pembrolizumab (200 mg q21 per 1 anno) vs placebo. Circa l’85% dei pazienti aveva ricevuto chemioterapia adiuvante. Endpoints primari: disease-free survival (DFS) nell’intention to treat (ITT) e DFS nella popolazione programmed cell death ligand 1 (PD-L1) tumour proportion score (TPS) ≥50%.

Pembrolizumab adiuvante per un anno ha soddisfatto l’endpoint primario di DFS nella popolazione globale con un vantaggio assoluto in DFS costante a 1 e 2 anni (+8%). Inaspettata è invece l’assenza di effetto nel gruppo ove si attendeva maggior efficacia ovvero gli strong positive con PD-L1 TPS ≥50% che non è consistente con il risultato dato da atezolizumab nel trial IMpower010. I principali eventi avversi di grado ≥3 sono stati ipertensione (6%) e polmonite (2%). I serious adverse events (SAE) a maggior frequenza sono stati polmonite (2%) e diarrea (1%).