Abemaciclib è un inibitore delle cicline (CDK4-CDK6) che si è già dimostrato efficace nelle pazienti con carcinoma della mammella localmente avanzato o metastatico, positivo ai recettori ormonali. In questo studio randomizzato di fase III sono state arruolate 5367 pazienti operate per neoplasia mammaria ormono-sensibile, HER2 negativa, con linfonodi positivi ad alto rischio di ricaduta a ricevere terapia ormonale (OT) a scelta dello sperimentatore più o meno abemaciclib 150 mg/bid per 2 anni. Endpoint primario: invasive disease-free survival (iDFS) a 4 anni.

Diversi studi hanno ormai dimostrato l’efficacia nei pazienti con melanoma con mutazione di BRAF sia del doppio blocco immunoterapico sia della terapia target. Il dato ad oggi mancante è l’eventuale esistenza delle reali differenze nella sequenza terapeutica. Il trial di fase III DREAMseq ha arruolato 265 pazienti con melanoma con mutazione di BRAF^V600 metastatico e li ha randomizzati a ricevere la sequenza nivolumab/ipilimumab seguita a progressione da dabrafenib/trametinib (braccio A) verso la sequenza opposta (braccio B). Endpoint primario: overall survival (OS) a due anni.

Circa il 30% dei tumori endometriali presenta un deficit del mismatch repair (dMMR) e instabilità dei microsatelliti (MSI) che li rende maggiormente responsivi al trattamento immunoterapico. Dostarlimab, anti-programmed cell death protein 1 (PD-1), è un farmaco approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) con indicazione agnostica per i tumori solidi MSI. In questo trial di fase III sono state arruolate 494 pazienti con carcinoma dell’endometrio avanzato (stadio III e IV) a ricevere in prima linea chemioterapia standard (CBDCA AUC 5 + paclitaxel) + dostarlimab (500 mg) verso placebo, seguito da mantenimento con dostarlimab (1000 mg) o placebo ogni sei settimane fino a tre anni. In totale, 118 pazienti erano MSI. Endpoint primario: progression-free survival (PFS) e overall survival (OS).

Il trattamento radioterapico (RT) adiuvante rappresenta ad oggi lo standard per ottimizzare il controllo locale delle pazienti operate in modo conservativo per tumore mammario. Lo studio di fase III PRIME II ha valutato in una coorte di 1326 pazienti l’impatto dell’omissione del trattamento radioterapico sul controllo di malattia locale. Le pazienti incluse dovevano essere state sottoposte a intervento chirurgico conservativo, con età >65 anni e un basso rischio di recidiva (N0, HR+, pT1-T2, R0) Endpoint primario: recidiva mammaria ipsilaterale.

L’utilizzo di anestetico locale è stato analizzato in fase preclinica e clinica con evidenze discordanti sul potenziale impatto sulla riduzione della metastatizzazione locoregionale e a distanza. Questo studio randomizzato, multicentrico, ha valutato in una coorte di 1600 pazienti con neoplasia mammaria operabile, l’impatto dell’infiltrazione di lidocaina a livello del tumore primitivo 7–10 minuti prima della chirurgia. Le pazienti incluse non potevano aver ricevuto trattamento neoadiuvante né esser state sottoposte a biopsia. Endpoint primario: disease-free survival (DFS).